Faleminderit që vizituat nature.com. Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar për CSS. Për përvojën më të mirë, ne rekomandojmë përdorimin e versionit më të fundit të shfletuesit (ose çaktivizimin e modalitetit të përputhshmërisë në Internet Explorer). Përveç kësaj, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, kjo faqe nuk do të përfshijë stile ose JavaScript.
Ky studim raporton një metodë shumë efikase për sintezën e benzoksazoleve duke përdorur katekol, aldehid dhe acetat amoniumi si lëndë të parë nëpërmjet reaksionit të çiftëzimit në etanol me ZrCl4 si katalizator. Një seri benzoksazolesh (59 lloje) u sintetizuan me sukses me këtë metodë me rendimente deri në 97%. Përparësi të tjera të kësaj qasje përfshijnë sintezën në shkallë të gjerë dhe përdorimin e oksigjenit si agjent oksidues. Kushtet e buta të reagimit lejojnë funksionalizimin pasues, i cili lehtëson sintezën e derivateve të ndryshme me struktura biologjikisht të rëndësishme si β-laktamet dhe heterociklet kinolinë.
Zhvillimi i metodave të reja të sintezës organike që mund të kapërcejnë kufizimet në marrjen e komponimeve me vlerë të lartë dhe të rrisin diversitetin e tyre (për të hapur fusha të reja potenciale aplikimi) ka tërhequr shumë vëmendje si në akademi ashtu edhe në industri1,2. Përveç efikasitetit të lartë të këtyre metodave, edhe mirëdashësia mjedisore e qasjeve që po zhvillohen do të jetë një avantazh i rëndësishëm3,4.
Benzoksazolet janë një klasë e përbërjeve heterociklike që kanë tërhequr shumë vëmendje për shkak të aktiviteteve të tyre të pasura biologjike. Përbërje të tilla janë raportuar se posedojnë aktivitete antimikrobike, neurombrojtëse, antikancerogjene, antivirale, antibakteriale, antifungale dhe anti-inflamatore5,6,7,8,9,10,11. Ato përdoren gjithashtu gjerësisht në fusha të ndryshme industriale, duke përfshirë farmaceutikën, sensorikën, agrokiminë, ligandët (për katalizën e metaleve të tranzicionit) dhe shkencën e materialeve12,13,14,15,16,17. Për shkak të vetive të tyre unike kimike dhe shkathtësisë, benzoksazolet janë bërë blloqe ndërtimi të rëndësishme për sintezën e shumë molekulave komplekse organike18,19,20. Është interesante se disa benzoksazole janë produkte të rëndësishme natyrore dhe molekula farmakologjikisht të rëndësishme, të tilla si nakijinol21, boxazomicina A22, kalcimicina23, tafamidis24, kabotamicina25 dhe neosalvianeni (Figura 1A)26.
(A) Shembuj të produkteve natyrore me bazë benzoksazol dhe komponimeve bioaktive. (B) Disa burime natyrore të katekoleve.
Katekolet përdoren gjerësisht në shumë fusha të tilla si farmaceutika, kozmetika dhe shkenca e materialeve27,28,29,30,31. Katekolet kanë treguar gjithashtu se posedojnë veti antioksiduese dhe anti-inflamatore, duke i bërë ato kandidatë potencialë si agjentë terapeutikë32,33. Kjo veti ka çuar në përdorimin e tyre në zhvillimin e kozmetikës kundër plakjes dhe produkteve të kujdesit të lëkurës34,35,36. Për më tepër, katekolet janë treguar të jenë pararendës efektivë për sintezën organike (Figura 1B)37,38. Disa nga këto katekole janë shumë të bollshme në natyrë. Prandaj, përdorimi i tyre si lëndë e parë ose material fillestar për sintezën organike mund të mishërojë parimin e kimisë së gjelbër të "shfrytëzimit të burimeve të rinovueshme". Janë zhvilluar disa rrugë të ndryshme për të përgatitur komponime të funksionalizuara të benzoksazolit7,39. Funksionalizimi oksidativ i lidhjes C(aril)-OH të katekoleve është një nga qasjet më interesante dhe të reja për sintezën e benzoksazoleve. Shembuj të kësaj qasjeje në sintezën e benzoksazoleve janë reaksionet e katekoleve me amina40,41,42,43,44, me aldehide45,46,47, me alkoole (ose etere)48, si dhe me ketone, alkene dhe alkine (Figura 2A)49. Në këtë studim, një reaksion shumëkomponentësh (MCR) midis katekolit, aldehidës dhe acetatit të amonit u përdor për sintezën e benzoksazoleve (Figura 2B). Reaksioni u krye duke përdorur një sasi katalitike të ZrCl4 në tretës etanoli. Vini re se ZrCl4 mund të konsiderohet si një katalizator i acidit të gjelbër Lewis, është një përbërës më pak toksik [LD50 (ZrCl4, oral për minjtë) = 1688 mg kg−1] dhe nuk konsiderohet shumë toksik50. Katalizatorët e zirkoniumit janë përdorur gjithashtu me sukses si katalizatorë për sintezën e përbërësve të ndryshëm organikë. Kostoja e tyre e ulët dhe stabiliteti i lartë ndaj ujit dhe oksigjenit i bëjnë ato katalizatorë premtues në sintezën organike51.
Për të gjetur kushte të përshtatshme reagimi, ne zgjodhëm 3,5-di-tert-butilbenzen-1,2-diol 1a, 4-metoksibenzaldehid 2a dhe kripë amoniumi 3 si reaksione model dhe i kryem reaksionet në prani të acideve të ndryshme Lewis (LA), tretësve dhe temperaturave të ndryshme për të sintetizuar benzoksazolin 4a (Tabela 1). Nuk u vu re asnjë produkt në mungesë të katalizatorit (Tabela 1, hyrja 1). Më pas, 5 mol % e acideve të ndryshme Lewis si ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 dhe MoO3 u testuan si katalizatorë në tretësin EtOH dhe ZrCl4 u gjet të ishte më i miri (Tabela 1, hyrjet 2-8). Për të përmirësuar efikasitetin, u testuan tretës të ndryshëm duke përfshirë dioksanin, acetonitrilin, acetatin etil, dikloroetanin (DCE), tetrahidrofuranin (THF), dimetilformamidin (DMF) dhe dimetil sulfoksidin (DMSO). Rendimentet e të gjithë tretësve të testuar ishin më të ulëta se ato të etanolit (Tabela 1, hyrjet 9-15). Përdorimi i burimeve të tjera të azotit (si NH4Cl, NH4CN dhe (NH4)2SO4) në vend të acetatit të amonit nuk e përmirësoi rendimentin e reaksionit (Tabela 1, hyrjet 16-18). Studime të mëtejshme treguan se temperaturat nën dhe mbi 60 °C nuk e rritën rendimentin e reaksionit (Tabela 1, hyrjet 19 dhe 20). Kur ngarkesa e katalizatorit u ndryshua në 2 dhe 10 mol %, rendimentet ishin përkatësisht 78% dhe 92% (Tabela 1, hyrjet 21 dhe 22). Rendimenti u ul kur reaksioni u krye në atmosferë azoti, duke treguar se oksigjeni atmosferik mund të luajë një rol kyç në reaksion (Tabela 1, hyrjet 23). Rritja e sasisë së acetatit të amonit nuk i përmirësoi rezultatet e reaksionit dhe madje e uli rendimentin (Tabela 1, hyrjet 24 dhe 25). Përveç kësaj, nuk u vu re asnjë përmirësim në rendimentin e reaksionit me rritjen e sasisë së katekolit (Tabela 1, hyrja 26).
Pas përcaktimit të kushteve optimale të reagimit, u studiua shkathtësia dhe zbatueshmëria e reagimit (Figura 3). Meqenëse alkinet dhe alkenet kanë grupe funksionale të rëndësishme në sintezën organike dhe janë lehtësisht të përshtatshme për derivatizim të mëtejshëm, disa derivate të benzoksazolit u sintetizuan me alkene dhe alkine (4b–4d, 4f–4g). Duke përdorur 1-(prop-2-in-1-il)-1H-indole-3-karbaldehid si substrat aldehidi (4e), rendimenti arriti në 90%. Përveç kësaj, benzoksazolet e zëvendësuara me alkil halo u sintetizuan në rendimente të larta, të cilat mund të përdoren për lidhje me molekula të tjera dhe derivatizim të mëtejshëm (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzil)oksi)benzaldehidi dhe 4-(benziloksi)benzaldehidi dhanë benzoksazolet përkatëse 4j dhe 4k në rendimente të larta, përkatësisht. Duke përdorur këtë metodë, ne sintetizuam me sukses derivatet e benzoksazolit (4l dhe 4m) që përmbajnë pjesë kinolone53,54,55. Benzoksazoli 4n që përmban dy grupe alkine u sintetizua me rendiment 84% nga benzaldehidet e zëvendësuara me 2,4. Komponimi biciklik 4o që përmban një heterocikël indol u sintetizua me sukses në kushte të optimizuara. Komponimi 4p u sintetizua duke përdorur një substrat aldehidi të bashkangjitur në një grup benzonitrili, i cili është një substrat i dobishëm për përgatitjen e supramolekulave (4q-4r)56. Për të nxjerrë në pah zbatueshmërinë e kësaj metode, përgatitja e molekulave të benzoksazolit që përmbajnë pjesë β-laktami (4q-4r) u demonstrua në kushte të optimizuara nëpërmjet reagimit të β-laktameve të funksionalizuara me aldehide, katekolit dhe acetatit të amonit. Këto eksperimente tregojnë se qasja sintetike e zhvilluar rishtazi mund të përdoret për funksionalizimin në fazën e vonë të molekulave komplekse.
Për të demonstruar më tej shkathtësinë dhe tolerancën e kësaj metode ndaj grupeve funksionale, ne studiuam aldehide të ndryshme aromatike, duke përfshirë grupet që dhurojnë elektrone, grupet që tërheqin elektrone, komponimet heterociklike dhe hidrokarburet aromatike policiklike (Figura 4, 4s–4aag). Për shembull, benzaldehida u shndërrua në produktin e dëshiruar (4s) me një rendiment të izoluar prej 92%. Aldehidet aromatike me grupe që dhurojnë elektrone (duke përfshirë -Me, izopropil, tert-butil, hidroksil dhe para-SMe) u shndërruan me sukses në produktet përkatëse me rendimente të shkëlqyera (4t–4x). Substratet e aldehidës së penguar sterikisht mund të gjeneronin produkte benzoksazol (4y–4aa, 4al) me rendimente të mira deri të shkëlqyera. Përdorimi i benzaldehideve të meta-zëvendësuara (4ab, 4ai, 4am) lejoi përgatitjen e produkteve benzoksazol me rendimente të larta. Aldehidet e halogjenizuara si (-F, -CF3, -Cl dhe Br) dhanë benzoksazolet përkatëse (4af, 4ag dhe 4ai-4an) në rendimente të kënaqshme. Aldehidet me grupe tërheqëse elektronesh (p.sh. -CN dhe NO2) gjithashtu reaguan mirë dhe dhanë produktet e dëshiruara (4ah dhe 4ao) në rendimente të larta.
Seritë e reaksioneve të përdorura për sintezën e aldehideve a dhe b. a Kushtet e reaksionit: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) dhe ZrCl4 (5 mol%) reaguan në EtOH (3 mL) në 60 °C për 6 orë. b Rendimenti korrespondon me produktin e izoluar.
Aldehidet aromatike policiklike si 1-naftaldehida, antracen-9-karboksaldehida dhe fenantren-9-karboksaldehida mund të gjenerojnë produktet e dëshiruara 4ap-4ar me rendimente të larta. Aldehide të ndryshme aromatike heterociklike, duke përfshirë pirolin, indolin, piridinën, furanin dhe tiofenin, i toleruan mirë kushtet e reagimit dhe mund të gjeneronin produktet përkatëse (4as-4az) me rendimente të larta. Benzoksazoli 4aag u mor me rendiment 52% duke përdorur aldehidin alifatik përkatës.
Rajoni i reagimit duke përdorur aldehide komerciale a, b. a Kushtet e reagimit: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) dhe ZrCl4 (5 mol %) reaguan në EtOH (5 mL) në 60 °C për 4 orë. b Rendimenti korrespondon me produktin e izoluar. c Reaksioni u krye në 80 °C për 6 orë; d Reaksioni u krye në 100 °C për 24 orë.
Për të ilustruar më tej shkathtësinë dhe zbatueshmërinë e kësaj metode, ne testuam gjithashtu katekole të ndryshme të zëvendësuara. Katekolet e monozëvendësuara si 4-tert-butilbenzen-1,2-dioli dhe 3-metoksibenzen-1,2-dioli reaguan mirë me këtë protokoll, duke dhënë benzoksazole 4aaa–4aac me rendimente përkatësisht 89%, 86% dhe 57%. Disa benzoksazole të polizëvendësuara u sintetizuan gjithashtu me sukses duke përdorur katekolet përkatëse të polizëvendësuara (4aad–4aaf). Nuk u morën produkte kur u përdorën katekole të zëvendësuara me mungesë elektronesh si 4-nitrobenzen-1,2-dioli dhe 3,4,5,6-tetrabromobenzen-1,2-dioli (4aah–4aai).
Sinteza e benzoksazolit në sasi grami u krye me sukses në kushte të optimizuara, dhe përbërja 4f u sintetizua me rendiment të izoluar prej 85% (Figura 5).
Sinteza në shkallë Gram e benzoksazolit 4f. Kushtet e reagimit: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) dhe ZrCl4 (5 mol%) u reaguan në EtOH (25 mL) në 60 °C për 4 orë.
Bazuar në të dhënat e literaturës, është propozuar një mekanizëm i arsyeshëm reagimi për sintezën e benzoksazoleve nga katekoli, aldehidi dhe acetati i amonit në prani të katalizatorit ZrCl4 (Figura 6). Katekoli mund të kelojë zirkonin duke koordinuar dy grupe hidroksil për të formuar bërthamën e parë të ciklit katalitik (I)51. Në këtë rast, pjesa semikinon (II) mund të formohet nëpërmjet tautomerizimit enol-keto në kompleksin I58. Grupi karbonil i formuar në ndërmjetësin (II) me sa duket reagon me acetatin e amonit për të formuar iminën e ndërmjetme (III) 47. Një mundësi tjetër është që imina (III^), e formuar nga reagimi i aldehidit me acetatin e amonit, reagon me grupin karbonil për të formuar iminën e ndërmjetme-fenol (IV) 59,60. Më pas, ndërmjetësi (V) mund t'i nënshtrohet ciklizimit intramolekular 40. Së fundmi, ndërmjetësi V oksidohet me oksigjen atmosferik, duke dhënë produktin e dëshiruar 4 dhe duke çliruar kompleksin e zirkonit për të filluar ciklin tjetër 61,62.
Të gjithë reagentët dhe tretësit u blenë nga burime komerciale. Të gjitha produktet e njohura u identifikuan duke krahasuar me të dhënat spektrale dhe pikat e shkrirjes së mostrave të testuara. Spektrat 1H NMR (400 MHz) dhe 13C NMR (100 MHz) u regjistruan në një instrument Brucker Avance DRX. Pikat e shkrirjes u përcaktuan në një aparat Büchi B-545 në një kapilar të hapur. Të gjitha reaksionet u monitoruan me kromatografi me shtresë të hollë (TLC) duke përdorur pllaka xheli silici (xheli silici 60 F254, Merck Chemical Company). Analiza elementare u krye në një mikroanalizues PerkinElmer 240-B.
Një tretësirë ​​katekol (1.0 mmol), aldehide (1.0 mmol), acetat amoni (1.0 mmol) dhe ZrCl4 (5 mol %) në etanol (3.0 mL) u përzie me radhë në një tub të hapur në një banjë vaji në 60 °C në ajër për kohën e kërkuar. Progresi i reaksionit u monitorua me kromatografi me shtresë të hollë (TLC). Pas përfundimit të reaksionit, përzierja që rezultoi u ftoh në temperaturën e dhomës dhe etanoli u hoq nën presion të reduktuar. Përzierja e reaksionit u hollua me EtOAc (3 x 5 mL). Pastaj, shtresat organike të kombinuara u thanë mbi Na2SO4 anhidër dhe u përqendruan në vakuo. Së fundmi, përzierja e papërpunuar u pastrua me kromatografi kolone duke përdorur eter nafte/EtOAc si eluent për të dhënë benzoksazol 4 të pastër.
Si përmbledhje, ne kemi zhvilluar një protokoll të ri, të butë dhe të gjelbër për sintezën e benzoksazoleve nëpërmjet formimit sekuencial të lidhjeve CN dhe CO në prani të katalizatorit të zirkonit. Nën kushtet e optimizuara të reagimit, u sintetizuan 59 benzoksazole të ndryshme. Kushtet e reagimit janë të pajtueshme me grupe të ndryshme funksionale dhe disa bërthama bioaktive u sintetizuan me sukses, duke treguar potencialin e tyre të lartë për funksionalizim të mëvonshëm. Prandaj, ne kemi zhvilluar një strategji efikase, të thjeshtë dhe praktike për prodhimin në shkallë të gjerë të derivateve të ndryshme të benzoksazolit nga katekole natyrore në kushte të gjelbra duke përdorur katalizatorë me kosto të ulët.
Të gjitha të dhënat e marra ose të analizuara gjatë këtij studimi përfshihen në këtë artikull të botuar dhe në skedarët e tij të Informacionit Plotësues.
Nicolaou, Kansas City. Sinteza organike: arti dhe shkenca e kopjimit të molekulave biologjike që gjenden në natyrë dhe krijimi i molekulave të ngjashme në laborator. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP et al. Zhvillimi i metodave të reja të sintezës moderne selektive organike: marrja e molekulave të funksionalizuara me precizion atomik. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, et al. Kimia e gjelbër: Themeli për një të ardhme të qëndrueshme. Organike, Procesi, Kërkimi dhe Zhvillimi 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Trendet dhe mundësitë në sintezën organike: gjendja e treguesve globalë të kërkimit dhe progresi në precizion, efikasitet dhe kimi të gjelbër. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ dhe Trost, BM Green sinteza kimike. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. dhe Ozgen-Ozgakar, S. Sinteza, dokimi molekular dhe vlerësimi antibakterial i derivateve të reja të benzoksazolit. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. dhe Irfan, A. Transformimet sintetike dhe bio-shqyrtimi i derivateve të benzoksazolit: një përmbledhje. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. dhe Ukarturk, N. Sinteza dhe marrëdhëniet strukturë-aktivitet i derivateve të reja të benzoksazolit polizëvendësues me aktivitet antimikrobik. Revista Evropiane e Kimisë Mjekësore 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. dhe Yalcin, I. Sinteza e disa derivateve të benzoksazolit, benzimidazolit, benzotiazolit dhe oksazolo(4,5-b)piridinës të zëvendësuara me 2,5,6 dhe aktiviteti i tyre frenues kundër transkriptazës së kundërt të HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. et al. Sinteza e disa derivateve të reja të benzoksazolit dhe studimi i aktivitetit të tyre antikancerogjen. Revista Evropiane e Kimisë Mjekësore 210, 112979 (2021).
Rida, SM, etj. Disa derivate të reja të benzoksazolit janë sintetizuar si agjentë antikancerogjenë, anti-HIV-1 dhe antibakterialë. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS dhe Bunch, L. Zbatimi i benzoksazoleve dhe oksazolopiridinave në kërkimin e kimisë medicinale. Revista Evropiane e Kimisë Medicinale 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Një kimiosensor makrociklik fluoreshent i ri me bazë benzoksazolil për zbulimin optik të Zn2+ dhe Cd2+. Sensorë Kimikë 10, 188 (2022).
Zou Yan et al. Progresi në studimin e derivateve të benzotiazolit dhe benzoksazolit në zhvillimin e pesticideve. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. Dy komplekse Cu(I) të ndërtuara me ligandë të ndryshëm N-heterociklikë benzoksazoli: sinteza, struktura dhe vetitë e fluoreshencës. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, dhe Muldoon, MJ Mekanizmi i oksidimit katalitik të stirenit nga peroksidi i hidrogjenit në prani të komplekseve kationike të paladiumit(II). Revista e Shoqërisë Amerikane të Kimisë 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, dhe Ishida, H. Rrëshirat e benzoksazolit: Një klasë e re polimerësh termoreaktivë të nxjerrë nga rrëshirat inteligjente të benzoksazinës. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. dhe Maiti, D. Sinteza e 1,3-benzoksazoleve të funksionalizuara me C2 nëpërmjet qasjes së aktivizimit C-H të katalizuar nga metalet e tranzicionit. Kimi – Një Revistë Evropiane 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. Progresi i fundit në zhvillimin e përbërjeve farmakologjikisht aktive që përmbajnë skelete benzoksazoli. Revista Aziatike e Kimisë Organike 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK dhe Yeung, KY. Rishikimi i patentave mbi statusin aktual të zhvillimit të ilaçit benzoksazol. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, et al. Benzoksazolet seskuiterpenoide dhe kinonet seskuiterpenoide nga sfungjeri detar Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, dhe Kakisawa, H. Strukturat e antibiotikëve të rinj boksazomicina a, B, dhe CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, dhe Occolowitz, JL Struktura e jonoforit kationik dyvalent A23187. Revista e Shoqërisë Amerikane të Kimisë 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: një stabilizues i transtiretinës i klasit të parë për trajtimin e kardiomiopatisë amiloide të shkaktuar nga transtiretina. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. dhe Prabakar, K. Streptomyces në kushte ekstreme mjedisore: Një burim potencial i barnave të reja antimikrobike dhe antikanceroze? Revista Ndërkombëtare e Mikrobiologjisë, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. dhe Sasmal, S. Alkaloide benzoksazolike: shfaqja, kimia dhe biologjia. Kimi dhe Biologjia e Alkaloideve 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., et al. Lidhja bionike nënujore dhe heqja e ngjitësve sipas kërkesës. Kimi e Aplikuar 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, dhe Messersmith, PB Kimi sipërfaqësore e frymëzuar nga midhjet për veshje shumëfunksionale. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., dhe Wojtczak, A. Rregullimi i potencialit redoks dhe aktivitetit katalitik të një kompleksi të ri Cu(II) duke përdorur O-iminobenzosemikinon si një ligand për ruajtjen e elektroneve. Nëntor. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL dhe Serra, G. Roli i dopaminës në mekanizmin e veprimit të antidepresivëve. Revista Evropiane e Farmakologjisë 405, 365–373 (2000).